数千年来，从古希腊形而上学家希波克拉底和柏拉图开端，禁食（Fasting）就不停被以为拥有强壮便宜。通过将身体的能量原因从葡萄糖转换为酮体，禁食能够通过代谢重塑竣工这些强壮便宜。

　　间歇性禁食和生酮饮食能够带来遍及的强壮便宜，蕴涵减轻体重、削减炎症、加巨大脑性能和抗御癌症等。由禁食、高脂肪低碳水饮食或运动诱导的生酮感化（ketogenesis）被表明能够激活多种细胞信号通途。

　　只管已举办了几十年的推敲，但目前仍未充塞阐明禁食信号奈何正在卵白质组秤谌惹起基因表达的转折，从而筑筑生酮感化的代谢轨范。

　　该推敲初次发觉线E正在禁食或生酮饮食光阴转移身体的新陈代谢，让身体燃烧脂肪供能，而一种名为eFT508的处于临床试验阶段新型抗癌药物，能够阻断eIF4E和酮体天生途径，遏造身体代谢脂肪。正在胰腺癌幼鼠模子中，将eFT508与生酮饮食团结，可以阻断胰腺癌细胞的独一能量原因（脂肪代谢），从而饿死癌细胞。

　　该推敲掀开了癌症的一个虚弱点，表知道饮食疗法可与现有的癌症疗法团结，从而准确地消逝肿瘤。

　　一目清晰，人类能够正在没有食品的情形下存活数周之久，局部起因是身会意燃烧积蓄正在体内的脂肪。

　　正在禁食光阴，肝脏将脂肪转化为酮体来代庖葡萄糖，而葡萄糖是人体寻常的能量原因。该推敲发觉，肝脏中的线E正在禁食光阴变得越发灵活，纵使肝脏住手了其他代谢勾当，这阐明eIF4E介入了生酮感化（ketogenesis）。

　　通过追踪分其余代谢途径正在禁食光阴的转折，推敲团队发觉，eIF4E被游离脂肪酸激活，这些脂肪酸正在禁食早期由脂肪细胞开释，让身体有东西能够打发。

　　论文第一作家杨浩君博士示意饮食，成百上千年此后，禁食不停是各式文明和宗教习俗的一局部饮食，人们往往以为禁食能够督促强壮，而这项推敲发觉，禁食重塑基因表达为这些强壮便宜供应了潜正在的生物学讲明。

　　推敲团队进一步发觉，当幼鼠被予以紧要由脂肪构成的生酮饮食时，肝脏也爆发了同样的转折——燃烧脂肪爆发酮体，同时eIF4E活性上升。

　　生酮饮食（ketogenic diet）是一种高脂肪、极低碳水化合物和充斥卵白质的饮食计划饮食。生酮饮食削减了葡萄糖的使用，导致游离脂肪酸正在肝脏中转化为酮体，为性命勾当供应燃料。迄今为止，生酮饮食已正在多种人类疾病中显示出调治结果，蕴涵癫痫、内排泄和代谢庞杂、神经体例疾病、COVID-19以及癌症。

　　全体来说，该推敲发觉，eIF4E正在禁食时被诱导磷酸化（P-eIF4E），P-eIF4E卖力限造与脂质分化代谢和酮体爆发干系的基因的翻译。贬抑P-eIF4E可损害对禁食和生酮饮食做出反映的酮体天生。P-eIF4E通过其5非翻译区（5 UTR）中特定的翻译调控元件来调控这些mRNA。该推敲还揭示了脂肪酸正在个中阐述了苛重感化，正在禁食或生酮饮食光阴，游离脂肪酸动作信号分子，团结并诱导AMPK激酶活性，进而加强MNK激酶的磷酸化，而MNK激酶可磷酸化eIF4E。于是，AMPK-MNK-eIF4E信号轴限造着酮体天生，揭示了一条新的脂质介导的激酶信号通途，将酮体天生与翻译限造联络起来。

　　上述发觉为调治干扰供应了机遇饮食。接下来，推敲团队操纵一种处于临床试验阶段的名为eFT508（也叫做tomivosertib）的抗癌药物调治胰腺癌，该药物可使eIF4E失活，从而遏造胰腺肿瘤发展。然而，胰腺肿瘤正在葡萄糖和碳水化合物等其他能量原因的支柱下连续发展。

　　因为胰腺肿瘤能够正在脂肪的感化下发展，况且eIF4E正在脂肪燃烧时更灵活，于是，推敲团队让这些幼鼠举办生酮饮食，迫使肿瘤只打发脂肪，然后给它们服用抗癌药物eFT508。正在这种情形下，eFT508堵截了胰腺癌细胞的独一能量原因（脂肪代谢），肿瘤也缩幼了。

　　论文通信作家 Davide Ruggero 等人正在2010年代开拓了eFT508，并正在临床试验中显示出了极少欲望。而现正在，该团队找到了一种使其阐述更巨大抗癌感化的办法——与生酮饮食团结操纵。

　　最终饮食，Davide Ruggero 教化示意，推敲职员不停正在勤奋将饮食与癌症和癌症调治慎密联络正在沿途。但要真正有用地将它们联络起来，就须要解析个中的机造。分其余饮食-药物组合希望调治更多类型的癌症，咱们以为大大都癌症都有着其他弱点，这是通过饮食和性情化疗法来调治癌症的新法子的本原。

　　原题目：《生酮饮食登上Nature：杨浩君等人发觉，生酮饮食可以饿死癌细胞，帮力抗癌药物清扫肿瘤》生酮饮食登上Nature：杨浩君等人发掘生酮饮食或许饿死癌细胞帮力抗癌药物清扫肿瘤